Een probleem met menggebruik kan zijn de verschillende werkingstijden. Als je nog hard gaat van de cocaïne bijvoorbeeld en je neemt een berg benzo's zodat je wel kunt slapen, dan kan die cocaïne even later uitgewerkt zijn, waardoor er een andere balans ontstaat tussen de stimulatie en de benzodiazepinen. Je neemt dus al snel te veel als je je plafonddienst wil beëindigen. Nou is het risico op overdoseren met (goedgekeurde) benzodiazepinen niet zo groot; omdat je dan meestal een honderd- tot duizendvoudige dosis moet nemen voordat het echt acuut gevaar op hartritmestoornissen oplevert. Maar er is niet alleen een risico op acuut overlijden he. Mensen die hun stimulerende drug willen afkappen zijn snel geneigd om hogere doseringen in te nemen; wat de kans op afhankelijkheid vergroot. Andere risico's zijn bijvoorbeeld impulsief gedrag, geheugenverlies, verminderd reactievermogen, verminderde motorische controle, verstoring van de slaapcyclus en daardoor vermoeidheid, rusteloosheid en angstklachten.
Sowieso kan gebruik van benzo's een manier te zijn om problematisch gebruik met stimulanten nog wat langer te rekken. Er is dus een grotere kans op problematisch gebruik. Daarnaast kunnen er nog interacties zijn tussen de afbraak van de benzo's en andere drugs of medicatie. En als het gaat om gebruik van rc-(benzo)diazepinen dan zijn de bovenstaande veiligheidsmarges voor acute hartritmestoornissen niet bekend.
De threshold voor overdosis wordt in ieder geval sterk verlaagd bij combinatiegebruik tussen benzo's en alcohol, of andere downers zoals GHB of opioïden. Twee downers met elkaar combineren is ontzettend gevaarlijk. Maar dat maakt uppers + benzo's nog niet ongevaarlijk